白血病干細(xì)胞分泌的IL-9誘導(dǎo)Th1偏斜的CD4+T細(xì)胞，從而促進(jìn)其增殖

白血病干細(xì)胞分泌的IL-9誘導(dǎo)Th1偏斜的CD4⁺T細(xì)胞，從而促進(jìn)其增殖

關(guān)鍵詞：

1.急性骨髓性白血病干細(xì)胞分泌的IL-9表觀遺傳激活CD4⁺T細(xì)胞并誘導(dǎo)Th1偏斜；

2.活化的CD4⁺T細(xì)胞分泌的IFN-γ和TNF-α使白血病干細(xì)胞增殖。

在急性骨髓性白血病（AML）中，白血病干細(xì)胞（LSCs）和白血病祖細(xì)胞（LPCs）與骨髓（BM）微環(huán)境中的各種細(xì)胞類型相互作用，調(diào)節(jié)其擴(kuò)張和分化。為了研究BM中CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞與LSCs和LPCs的相互作用，研究者們分析了它們的轉(zhuǎn)錄組，并通過無偏倚的高通量相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析預(yù)測了細(xì)胞與細(xì)胞的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)急性白血病患者骨髓中的CD4⁺T細(xì)胞被激活并偏向Th1細(xì)胞極化，而產(chǎn)生IL-9的（Th9）CD4⁺T細(xì)胞則不存在。與正常骨髓造血干細(xì)胞相反，LSCs產(chǎn)生IL-9，相關(guān)模型預(yù)測LSCs中的IL-9是激活急性白血病中CD4⁺T細(xì)胞的主要樞紐基因。功能驗(yàn)證表明，CD4⁺T細(xì)胞中的IL-9受體信號(hào)傳遞導(dǎo)致JAK-STAT途徑的激活，從而誘導(dǎo)KMT2A和KMT2C基因的上調(diào)，導(dǎo)致組蛋白H3在賴氨酸4位點(diǎn)處發(fā)生甲基化，以促進(jìn)基因組可及性和轉(zhuǎn)錄激活。這誘導(dǎo)了Th1傾斜、增殖和效應(yīng)細(xì)胞因子分泌，包括IFN-γ和TNF-α�；罨�的CD4⁺T細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ和較小程度的TNF-α誘導(dǎo)了LSCs的增殖。根據(jù)本研究結(jié)果，LSCs中IL9的高表達(dá)以及骨髓浸潤的CD4⁺T細(xì)胞中的IL9R、TNF和IFNG的高表達(dá)與急性白血病患者總體生存率較差相關(guān)。因此，AML LSCs分泌的IL-9塑造了Th1傾斜的免疫環(huán)境，通過分泌IFN-γ和TNF-α促進(jìn)其擴(kuò)張。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1182/blood.2024024000.