Immunity | 循環(huán)NK細(xì)胞在皮膚感染中可駐留于組織并在二次感染時(shí)快速介導(dǎo)效應(yīng)反應(yīng)

本文亮點(diǎn)：

1. NK細(xì)胞在感染消退后形成組織駐留（trNK）記憶樣細(xì)胞；

2. TCF1^hi CD69^hi trNK細(xì)胞與人體皮膚中的CD56 ^hi NK 細(xì)胞有相似之處；

3. Hobit非依賴性cNK到trNK細(xì)胞的分化過(guò)程受到Tcf1和Blimp1調(diào)節(jié)；

4. trNK細(xì)胞在繼發(fā)感染時(shí)介導(dǎo)加速效應(yīng)反應(yīng)。

NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞，在抗擊感染、腫瘤以及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著重要作用。NK細(xì)胞存在于血液循環(huán)和組織中，這些群體被認(rèn)為代表了不同的發(fā)育軌跡。傳統(tǒng)NK (conventional NK, cNK) 細(xì)胞在骨髓中持續(xù)發(fā)育，并在外周血中循環(huán)，可在感染或炎癥狀態(tài)下暫時(shí)性地招募到受感染或發(fā)炎的組織中。相反，組織駐留型NK (Tissue-resident NK, trNK) 細(xì)胞則在生命早期進(jìn)入特定的組織，在沒(méi)有感染或微生物誘因的情況下，形成長(zhǎng)期存活、自我更新的局部淋巴細(xì)胞群體。這些細(xì)胞與先天淋巴樣細(xì)胞 (ILC) 有相似之處，其發(fā)育不依賴于轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Eomes和Nfil3，而是被追蹤到與Hobit相關(guān)的宿主命運(yùn)圖譜，表明這些細(xì)胞可能獨(dú)立于cNK細(xì)胞譜系，從ILC祖細(xì)胞中發(fā)育而來(lái)。

對(duì)人體組織的分析顯示了局部NK細(xì)胞群體的異質(zhì)性：盡管在肝臟等某些組織中，大多數(shù)個(gè)體都能檢測(cè)到trNK細(xì)胞，但在肺部等其他組織中，只有部分分析的個(gè)體中能找到trNK細(xì)胞。這些觀察結(jié)果引發(fā)了關(guān)于trNK細(xì)胞是否能在不同環(huán)境中產(chǎn)生的問(wèn)題：

一、在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中，作為這些器官發(fā)育的組成部分；

二、在整個(gè)生命過(guò)程中，在炎癥或感染的背景下產(chǎn)生。

組織間的差異可能由感染或組織炎癥經(jīng)歷的差異來(lái)解釋。成人期在炎癥組織中建立trNK細(xì)胞的一個(gè)可能機(jī)制是由多能祖細(xì)胞進(jìn)行局部分化，正如已證明的ILC那樣。另一種機(jī)制則可能是通過(guò)招募循環(huán)中的cNK細(xì)胞并“轉(zhuǎn)化”為trNK細(xì)胞，類似于在先前感染部位建立組織駐留記憶T細(xì)胞，這是適應(yīng)性免疫的特征。

NK細(xì)胞表現(xiàn)出多種適應(yīng)性特征，包括克隆擴(kuò)增、表觀遺傳重編程及分化為長(zhǎng)期存活的群體。盡管有強(qiáng)有力的證據(jù)表明cNK細(xì)胞在感染過(guò)程中獲得了適應(yīng)性特征，先前的研究主要關(guān)注于淋巴器官和外周血中的NK細(xì)胞，或在慢性感染組織中的NK細(xì)胞，持續(xù)的炎癥信號(hào)可能會(huì)保持或驅(qū)動(dòng)這些細(xì)胞的不斷補(bǔ)充。一個(gè)主要的未解之謎是，cNK細(xì)胞是否有潛力在感染清除后的部位建立真正的長(zhǎng)期存活型trNK細(xì)胞。

來(lái)自維爾茨堡系統(tǒng)免疫學(xué)研究所的Georg Gasteiger團(tuán)隊(duì)在Immunity雜志發(fā)表了一篇名為Circulating NK cells establish tissue residency upon acute infection of skin and mediate accelerated effector responses to secondary infection的研究。通過(guò)建立了新的實(shí)驗(yàn)工具，他們追蹤了內(nèi)源性cNK細(xì)胞在病毒和細(xì)菌皮膚感染中的分化過(guò)程。研究結(jié)果表明，cNK細(xì)胞能夠在急性、可自限的感染中形成皮膚中長(zhǎng)期存活型trNK細(xì)胞群體。這些細(xì)胞在二次感染中快速再激活，并介導(dǎo)加速的效應(yīng)反應(yīng)。因此，感染史是決定局部先天性淋巴細(xì)胞群體構(gòu)成及其應(yīng)對(duì)二次感染能力的重要因素。人類組織中的CD56^bright樣NK細(xì)胞與在小鼠皮膚中發(fā)現(xiàn)的這種獨(dú)特的cNK來(lái)源的Tcf1^hiCD69^hitrNK細(xì)胞群體具有相似的核心特征。由于循環(huán)中的 cNK 細(xì)胞是 NK 細(xì)胞過(guò)繼細(xì)胞治療的主要細(xì)胞來(lái)源，它們意外的長(zhǎng)期存活型trNK細(xì)胞分化潛力可能為NK細(xì)胞免疫治療策略開(kāi)辟新的方向。

參考文獻(xiàn)：

DOI: 10.1016/j.immuni.2023.11.018.