Immunity | 肺泡巨噬細胞在新冠后的抗病毒天然免疫記憶

免疫記憶在抵御和緩解由病原體引起的復發性疾病的病理過程中至關重要。這不僅對個體有益，還構成了群體免疫和人口健康的基礎。適應性免疫細胞通過進化，能夠發起強有力的抗原依賴性反應，并形成長期存活的記憶細胞。與此病原體特異性的免疫記憶相輔相成，先天免疫反應也可能導致抗原非依賴性的炎癥記憶的建立。先天免疫記憶被定義為細胞在遭遇炎癥信號后形成的表觀遺傳記憶狀態，這種狀態改變了隨后免疫反應的性質。先天免疫記憶的持久性受到細胞類型和刺激的影響，當在骨髓中的免疫祖細胞、組織駐留干細胞或自我更新的組織駐留巨噬細胞中建立時，其持久性可以得到延長。減毒活疫苗卡介苗（BCG）在人類中引發的先天免疫記憶可持續數月，并降低由異源感染性病原體引起的兒童死亡率。因此，先天免疫記憶具有多樣性，能夠提供針對異源病原體的長期交叉保護。然而，這一現象在實際感染事件中（如連續的異源病原體感染）如何發揮作用仍然知之甚少。

呼吸道病原體具有更高的疫情爆發潛力，這是因為它們通過空氣傳播效率高，且常常在人群中引發廣泛的疾病。由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）引發的疫情及其導致的2019冠狀病毒病（COVID-19）充分展示了新的呼吸道病原體在遇到高度易感、免疫原生的人群時所帶來的深遠健康和經濟影響。開發有效的抗原特異性疫苗有助于實現群體免疫，但這需要時間，且成功并非必然。此外，病毒可以迅速進化，逃避抗原特異性的免疫記憶。基于先天免疫記憶抗原非依賴性特征的干預策略可能為實現原生人群的保護性免疫提供更強的穩健性。

肺泡巨噬細胞是氣道中最豐富的免疫細胞類型，形成了一類干細胞樣的免疫細胞群，是抵御呼吸道病原體的第一道防線。細菌或病毒感染后，肺泡巨噬細胞能夠形成先天免疫記憶，從而影響繼發性肺部疾病（如細菌性肺炎或癌癥）的結果。然而，人們對于常見流行的呼吸道病毒背景下的先天免疫記憶了解尚有不足。特別是，過去的感染如何通過表觀遺傳印記在氣道駐留的免疫細胞譜系中影響與非相關呼吸道病毒的后續感染，仍然是未被充分研究的領域。因此，關于先天免疫記憶的建立、維持及其召回的見解，可能有助于開發針對廣泛呼吸道病原體的新型治療策略。

來自洛克菲勒大學病毒學和傳染病實驗室的Charles M. Rice團隊在Immunity雜志發表了一篇名為Antiviral innate immune memory in alveolar macrophages following SARS-CoV-2 infection ameliorates secondary influenza A virus disease的研究。他通過與SARS-CoV-2恢復相關的小鼠感染模型，在系統免疫學水平上研究了呼吸道駐留免疫細胞中的先天免疫記憶，并確定了其對甲型流感病毒繼發感染的影響。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.08.018.